CCT128930 是一种有效的选择性 Akt2 抑制剂 （IC50 为 6 nM），比作用于 PKA 激酶 （IC50 为 168 nM） 选择性高 28 倍，比作用于 p70S6K （IC50 为 120 nM） 选择性高 20 倍。
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生物动态
体外研究
（体外）
CCT128930 表现出显着的抗增殖活性，并在体外多种肿瘤细胞系中抑制一系列 Akt 底物的磷酸化，与 Akt 抑制一致。CCT128930 在PTEN缺失的 U87MG 人胶质母细胞瘤细胞中导致 G1 期阻滞，与 Akt 通路阻断一致。CCT128930 是一种有效的 ATP 竞争性 Akt 抑制剂，*初在 10 ?M 下针对一组代表人类蛋白质激酶组的激酶进行筛选。鉴于 ATP 竞争性
抑制剂与密切相关的 AGC 类激酶交叉反应的潜力，IC50确定 CCT128930 对选定 AGC 激酶的作用。地理标志50CCT128930 的生长抑制值对于 U87MG 人胶质母细胞瘤细胞为 6.3 μM±2.2 （n=3），对于 LNCaP 人前列腺癌细胞为 0.35 μM±0.11 （n=4），对于 PC3 为 1.9 μM±0.80 （n=5）人类前列腺癌细胞，所有这些细胞都是PTEN缺陷的人类肿瘤细胞系
MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
底层研究
（ In Vivo ）
显示了单剂量 25 mg/kg 后 CCT128930 的药代动力学。iv 给药后，
CCT128930 在血浆中达到 6.4 ?M 的峰值浓度，并以相对较短的半衰期、高分布容积和快速清除率消除，给出 AUC0-∞4.6 ?Mh。ip 给药后，峰值血浆药物浓度低 4 倍，血浆清除率与 iv 观察到的相似。 相应的 AUC0-∞ 为 1.3 ?Mh，ip 生物利用度为 29%
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实验参考方法
激酶检测
使用 10 μM C??CT128930 在 ATP 浓度相当于 K米对于每种酶。进行所有其他酶检测
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细胞检测
所有细胞系均在其推荐的培养基中生长，并在 37°C 和 5% CO 中补充 10% 胎牛血清2并且在从早期传代冷冻种群更换之前传代少于 6 个月。CCT128930 和 LY294002 由 DMSO 中的 10mM 储备液组成。使用基于 PCR 的测定定期筛选细胞中的支原体。将细胞接种在 96 孔板中并使其附着 36 小时以确保在处理前呈指数生长。使用 96 小时 SRB 测定确定体外抗增殖活性，GI50 值是衍生出来的
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动物管理局
老鼠
PTEN -null U87MG 人胶质母细胞瘤细胞 （2×106） 皮下 （sc） 注射到 6-8 周龄雌性 CrTacNCr- Fox1nu小鼠的右侧。对于 HER2 阳性、PIK3CA突变型 BT474 人乳腺癌异种移植物，细胞（5×106） 在补充有基质胶 （1:1） 的培养基中皮下施用到 3 天前皮下植入雌二醇丸剂（0.025 毫克，90 天释放）的雌性小鼠的乳腺脂肪垫中。动物被随机化，当已建立的肿瘤约为 100 mm 时，开始使用载体或 CCT128930 进行治疗3在平均体积。对照小鼠仅接受赋形剂（10% DMSO、5% Tween 20、85% 盐水），治疗小鼠每天腹膜内 （ip） 接受 50 mg/kg CCT128930，持续 5 天（U87MG 人类胶质母细胞瘤异种移植物）或 40 mg/kg CCT128930 ip 两次每天 5 天（BT474 人类乳腺癌异种移植物）。每周监测肿瘤大小和体重三次。通过用卡尺测量 2 个正交直径来评估肿瘤大小并计算体积。在研究结束时，切除肿瘤并称重。
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CCT128930是AKT抑制剂原创作者：MedChemExpress
