ML216

MCE 站：ML216

CAS：1430213-30-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：ML216 (CID-49852229) 是一种有效、选择性和细胞渗透性的 BLM 解旋酶 DNA 解旋活性抑制剂，IC₅₀ 为 2.98 BLM^全长 和 BLM^636-1298 分别为 μM 和 0.97 μM。 ML216 抑制 BLM 的 ssDNA 依赖性 ATP 酶活性，K_i 为 1.76 μM。抗肿瘤活性
^[1]
[2]。 IC50 和目标：IC50：2.98 μM（BLM^全长）和 0.97 μM（BLM^636-1298）
^[1] 体外： ML216（12.5-50 μM；24-72 小时；PSNG5 和 PSNG13 细胞）处理以浓度依赖性方式抑制 PSNF5 细胞的增殖，但不抑制 PSNG13 细胞< sup>
[1].
ML216 处理导致 PSNF5 细胞中姐妹染色单体交换 (SCE) 频率显着增加，但在 PSNG13 细胞中没有增加
^[1].
ML216 增加 PSNF5 细胞对阿非迪霉素的敏感性，但对缺乏 BLM 的同基因 PSNG13 细胞没有敏化作用
^[1]。
ML216 抑制全长 WRN ( IC₅₀ 为 5 μM）和截短的 WRN^500-946（IC₅₀ 12.6 μM），前者对抑制的敏感度高 2.5 倍。 BLM 比 WRN 对 ML216 的抑制更敏感（1.7 倍，基于 IC₅₀ 值）。尽管可检测到 ML216 对 WRN 的抑制，但该化合物似乎对人类细胞中的 BLM 具有选择性。 ML216 可同样有效地抑制 WRN⁺ 和 WRN^? 细胞的增殖，并同样使两种细胞类型对 aphidicolin
^[1] 敏感。 体内虽然 ML216 在体外类似地抑制序列相关的 BLM 和 WRN 解旋酶的解旋，但 ML216 对 BLM 的明显依赖性在人体细胞中发挥其生物学作用表明BLM 对药物体内作用机制的特异性。与抑制剂复合的 BLM 的共晶体结构将提供信息。体内细胞信号可能诱导 WRN 的特定构象，使其对 ML216
^[2] 具有抗性。

体外：ML216（12.5-50 M；24-72 小时；PSNG5 和 PSNG13 细胞）处理以浓度依赖性方式抑制 PSNF5 细胞的增殖，但不抑制 PSNG13 细胞
^[1]。
ML216 处理导致 PSNF5 细胞中姐妹染色单体交换 (SCE) 频率显着增加，但在 PSNG13 细胞中没有这种情况
^[1]。
ML216 增加了 PSNF5 细胞对aphidicolin 但对缺乏 BLM 的同基因 PSNG13 细胞没有致敏作用
^[1]。
ML216 抑制全长 WRN (IC₅₀/ b> 5 μM) 和截短的 WRN^500-946（IC₅₀ 12.6 μM），前者是前者的 2.5 倍对抑制敏感。 BLM 比 WRN 对 ML216 的抑制更敏感（1.7 倍，基于 IC₅₀ 值）。尽管可检测到 ML216 对 WRN 的抑制，但该化合物似乎对人类细胞中的 BLM 具有选择性。 ML216 可同样有效地抑制 WRN⁺ 和 WRN 细胞的增殖，并同样使两种细胞类型对 aphidicolin
^[1] 敏感。

体内：尽管 ML216 在体外类似地抑制序列相关的 BLM 和 WRN 解旋酶的解旋，但 ML216 对 BLM 的明显依赖性在人体细胞中发挥其生物学作用表明 BLM 对该药物的体内作用机制具有特异性。与抑制剂复合的 BLM 的共晶体结构将提供信息。体内细胞信号可能诱导 WRN 的特定构象，使其对 ML216
^[2] 具有抗性。

热销产品：Navoximod  | TLR7/8 agonist 1  | Tolebrutinib  | Ricolinostat  | Valsartan  | Novobiocin (sodium)  | Bixin  | Pilocarpine  | Cinnabarinic acid  | Kanamycin (sulfate)

研究领域：Cell Cycle/DNA Damage

作用靶点：DNA/RNA Synthesis

热门产品线：重组蛋白  |  化合物库  |  天然产物  |  荧光染料  |  PROTAC  |  同位素标记物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

参考文献：
[1]. Nguyen GH, et al. A small molecule inhibitor of the BLM helicase modulates chromosome stability in human cells. Chem Biol. 2013 Jan 24;20(1):55-62.
[2]. Banerjee T, et al. A new development in DNA repair modulation: discovery of a BLM helicase inhibitor. Cell Cycle. 2013 Mar 1;12(5):713-4.

原创作者：MedChemExpress