BIO-acetoxime

BIO-acetoxime (BIA) 是一种有效、选择性的 GSK-3 抑制剂，对 GSK-3α/β 的 IC₅₀ 值均为 10 nM；BIO-acetoxime 具有抗惊厥和抗感染作用。

BIO-acetoxime 是一个强有力的和选择性的 GSK-3 抑制剂, 对 GSK-3α/β 的 IC₅₀值为 10 nM。它对 CDKs 显示较弱的活性,对 CDK5 /p35；CDK2/cyclinA 和CDK1/cyclin B 的 IC₅₀ 值分别为 2.4 μM 、4.3 μM、63μM。在另一篇文章中报道，GSK-3 抑制剂具有明显的抗单纯疱疹 1 型病毒活性，释放的 EC₅₀ 值为 0.68 μM。 BIO-acetoxime 可抑制 HSV-1 基因的表达，如 ICP0 和 ICP27。因此，BIO-acetoxime 被用于研究抗病毒的先天免疫反应。

参考文献

[1]. Meijer L, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins. Chem Biol. 2003 Dec;10(12):1255-66.

[2]. Hsu MJ, et al. Antiherpetic potential of 6-bromoindirubin-3＇-acetoxime (BIO-acetoxime) in human oral epithelial cells. Arch Virol. 2013 Jun;158(6):1287-96.

[3]. Aourz N, et al. Identification of GSK-3 as a Potential Therapeutic Entry Point for Epilepsy. ACS Chem Neurosci. 2018 Nov 6.

BMS-1

BMS-1 是 PD-1/PD-L1 蛋白质/蛋白质相互作用的抑制剂，IC₅₀ 为 6 到 100 nM。

众所周知，阻断 PD-1 或 PD-L1 已成为许多类型癌症的一种新策略。BMS-1 是 PD-1/PD-L1 相互作用的抑制剂，可作为免疫调节剂。有研究报道^[1], 糖皮质激素(GCs)可作为一种介质，通过 NK 细胞连接抑郁和抗肿瘤反应。在抑郁状态下，PD-1/PD-L1 介导的浸润 NK 细胞衰竭促进了肝癌的发展。由于 PD-1 通过与 NK 细胞的配体 PD-L1 结合介导 NK 细胞的耗竭。研究人员将终浓度为 1 μM 的 BMS-1 添加 NK 细胞和 HepG2 细胞的共培养体系中，发现 BMS-1 可抑制 NK 细胞的衰竭。因此，BMS-1 可用作为干扰 PD-1 与 PD-L1 相互作用的抑制剂。

参考文献

[1]. Zhao Y, et al. Depression PromotesHepatocellular Carcinoma Progression through a Glucocorticoids MediatedUp-Regulation of PD-1 Expression in Tumor infiltrating NK Cells.Carcinogenesis. 2019 Feb 4.

[2]. Li K, et al. Developmentof small-molecule immune checkpoint inhibitors of PD-1/PD-L1 as a newtherapeutic strategy for tumour immunotherapy. J Drug Target. 2019Mar;27(3):244-256.

HS-1371

HS-1371 是高效，ATP-competitive 的受体相互作用蛋白3 (RIP3)抑制剂， IC₅₀ 为 20.8 nM。

程序性坏死在许多病理过程中起着重要作用，如缺血-再灌注损伤和宿主对病毒感染的防御。受体相互作用蛋白激酶-3 (RIP3，或RIPK3)是程序性坏死的核心作用分子，其激酶活性对下游的坏死性信号事件至关重要。HS-1371 是一种新型的 RIP3 激酶抑制剂。研究人员使用 HS-1371 作用于 HT-29 细胞，发现它对 RIP3 的 S227 位点的自磷酸化具有抑制作用。HS-1371 可阻断程序性坏死复合体的形成，中断 MLKL的聚集。HS-1371 与 RIP3 的 ATP 结合位点相结合，呈时间依赖的抑制 RIP3 酶活性（0.1, 1, 5, 10, 20 μM, 9 h）。

参考文献

[1]. Park HH, et al.HS-1371, a novel kinase inhibitor of RIP3-mediated necroptosis. Exp Mol Med.2018 Sep 20;50(9):125.