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PROTAC SOS1 degrader-1

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产品价格:电议      采购度:1183      原产地:美洲

发布时间:2022/6/29 14:21:41      所属地区:国外 国外

简要描述:

PROTAC SOS1degrader-1 是一种有效的 PROTAC SOS1 激动剂,DC50 为 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用,且具有低毒性。

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PROTAC SOS1 degrader-1

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MCE 站:PROTAC SOS1 degrader-1

产品活性:PROTAC SOS1degrader-1 是一种有效的 PROTAC SOS1 激动剂,DC50 为 98.4 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用,且具有低毒性。

研究领域:PROTAC  |  GPCR/G Protein

作用靶点:PROTACs  |  Ras

In Vitro: PROTAC SOS1 degrader-1 (compound 9d) (0.1, 1 M) shows SOSI degradation activity with an SOS1 protein degradation of 56.2 and 92.5% at 0.1 and 1 μM, respectively.
PROTAC SOS1 degrader-1 (0-2000 nM; 24 h) exhibits SOS1 degradation activity with an DC50 of 98.4 nM in a dose- and time-dependent manner in NCI-H358 cells.
PROTAC SOS1 degrader-1 (0-2500 nM; 24 h) dose-dependently reduced the SOS1 protein level but showed no effect on SOS2 and KRAS up to 2.5 μM in NCI-H358 and AsPc-1 cells.
PROTAC SOS1 degrader-1 (0-2000 nM; 24 h) reduces the expression of KRAS-GTP, induced ERK phosphorylation with an IC50value of 72.3 nM, and significantly increases the pERK level after 6-24 h.

In Vivo: PROTAC SOS1 degrader-1 (10 mg/kg; i.p.) shows good PK profile with low toxicity.
PROTAC SOS1 degrader-1 (0, 10, 20 mg/kg; i.p.; once a day for 3 weeks) shows significant anti-tumor activities in the xenograft mouse model.
Pharmacokinetic Parameters of PROTAC SOS1 degrader-1 in BALB/c mice.

compound dose (mg/kg) T1/2 (h) Tmax (h) Cmax (ng/mL) AUClast (h*ng/mL) AUCINF (h*ng/mL) MRTINF-obs(h)
9d108.64±0.310.250v±01221±1323895±3354420±36310.2±0.4
Male BALB/c mice; 10 mg/kg for i.p..

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更新时间:2024/1/2 10:24:46

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