Linsitinib_OSI-906,Linsitinib是一种选择性的IGF-1R抑制剂，IC50值为35 nM，也适度地作用于InsR，IC50值为75 nM；对Abl，ALK，BTK，EGFR，FGFR1/2，PKA等没有作用

CAS No.:867160-71-2

5 mg:￥1100

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In Vitro

在PORCN放射性配体结合试验中，LGK974有效取代[3H]-GNF-1331，IC50为1 nM。LGK974有效降低HN30细胞中Wnt依赖性AXIN2 mRNA水平，IC50为0.3 nM

In Vivo

Linsitinib在IGF-1R驱动的异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长，在75mg/kg和60％TGI的剂量下具有100％TGI和55％消退，并且在25mg/kg的剂量下没有消退。Linsitinib给药在狗，大鼠和小鼠中诱导其自身的不同消除半衰期，消除半衰期分别为1.18小时，2.64小时和2.14小时。在女性Sprague-Dawley大鼠和女性CD-1小鼠中每日一次的不同单剂量的Linsitinib给药显示Vmax与Linsitinib剂量不是剂量成比例的。在给药12天后，Linsitinib以25mg/kg的剂量升高血糖水平。LIZitinib在IGF-1R驱动的全长人IGF-1R（LISN）异种移植小鼠模型中以75mg/kg的单剂量施用，在4至24小时内用血浆药物实现IGF-1R磷酸化（80％）的抑制浓度为26.6-4.77μM[1]。在NCI-H292异种移植物小鼠中以60mg/kg的单剂量施用的Linsitinib在体内治疗后2,4和24小时抑制葡萄糖的摄取。Linsitinib在NCI-H292异种移植小鼠模式中抑制肿瘤的生长

激酶测定

蛋白激酶测定或者通过基于ELISA的测定方法（IGF-1R，IR，EGFR和KDR）在内部进行，或者通过使用100μM浓度的ATP的放射测定方法进行。内部ELISA测定使用聚（Glu：Tyr）作为与96孔测定板表面结合的底物，并使用与辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸抗体检测磷酸化。通过测量405/490nm处的吸光度，使用ABTS作为过氧化物酶底物定量结合的抗体。所有测定使用纯化的重组激酶催化结构域人IGF-1R或EGFR的重组酶在昆虫细胞中表达为NH2-末端谷胱甘肽S-转移酶融合蛋白，并在室内纯化。IC50值由抑制百分比对log10化合物浓度的S形剂量-反应曲线确定。除非另有说明，否则使用内部测定进行至少三次一式两份的测量。使用ProfilerProTM激酶选择性测定试剂盒对浓度为1μM的Linsitinib与一组激酶进行分析。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

更新时间：2024/1/2 10:10:55