EED226是高效选择性，有口服活性的胚胎外胚层发育(EED)抑制剂，IC50值为22 nM

EED226生物活性

体外

EED226是一种高效，高效和选择性的EZH2和EZH1抑制剂，可针对广泛的表观遗传和非表观遗传靶点进行评估。它有效地减少细胞中的全局H3K27Me3标记并且在携带杂合Y641N突变的细胞中显示出选择性细胞杀伤作用。EED226具有中等渗透性，在A→B=3.0×10-6 cm/s的Caco-2细胞中测得，流出率为7.6

体内

EED226在EZH2MUT临床前DLBCL模型中诱导稳健且持续的肿瘤消退。在CD-1小鼠中，以300mg/kg bid给予EED226 14天是良好耐受的，没有明显的副作用。它具有非常低的体内清除率和约100％的口服生物利用度。EED226具有低分布容量（0.8 L/kg），合理的末端t1/2（2.2 h）和中等血浆蛋白结合（PPB）

EED226实验方法

Animal Administration

小鼠：将EED226配制成0.5％PHMC+0.5％吐温80水溶液中的悬浮液，并通过管饲法以10mL/kg的剂量体积口服给予荷瘤小鼠。在结束时，给予动物剂量给药。对于PK分析，通过眼眶窦出血从每只动物收集100μL血液样品。为了分析组织中的化合物水平和PD，在处理后4小时收集肿瘤并立即在液氮中冷冻。肿瘤和体重变化数据进行统计分析[1]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

更新时间：2024/1/2 10:10:55