Bafetinib(INNO-406)是一种有效的，选择性的，双重Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂，无细胞试验中IC50为5.8 nM/19 nM，对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用，对PDGFR和c-Kit的作用效果较弱。Phase 2

体外研究

Bafetinib抑制Abl和Lyn，IC50分别为5.8 nM和19 nM。此外,Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化，也抑制其下游激酶活性，作用于K562和293T细胞时，IC50分别为11 nM和22 nM。在体外,Bafetinib抑制Bcr-Abl阳性细胞系生长，包括K562,KU812,和BaF3/wt细胞，而对Bcr-Abl-阴性U937细胞系增殖没有作用效果。而且，Bafetinib作用于Bcr-Abl点突变细胞系，如BaF3/E255K细胞，具有抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性。[1]Bafetinib作用于Bcr-Abl+白血病细胞系,通过抑制Bcr-Abl磷酸化，诱导caspase调节的和caspase非依赖的细胞死亡。

体内研究

Bafetinib每天按0.2 mg/kg剂量作用于Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型,显著抑制肿瘤生长，按20 mg/kg剂量处理，完全抑制肿瘤生长，且没有副作用。Bafetinib按30 mg/kg剂量作用于Balb/c小鼠，所具有的药物动力学参数如下:Tmax,2小时;浓度值,661 ng/mL;T1/2,1小时;耐药剂量,200 mg/kg/d；生物药效率(BA),32%

激酶实验:

在含250μM肽底物,740 Bq/μL[γ-33P]ATP,及20μM冰冻(ATP)的25μL反应混合物中，使用SignaTECT蛋白酪氨酸激酶实验系统，进行Bcr-Abl激酶实验。使用浓度为10 nM的每种Bcr-Abl激酶。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒，进行Abl,Src,和Lyn激酶实验。使用KinaseProfiler测定Bafetinib抑制79种酪氨酸激酶的效果

Bafetinib（INNO-406）是一种有效的选择性双重Bcr-Abl/Lyn抑制剂，在无细胞试验中IC50为5.8 nM/19 nM。IC50值：5.8nM/19nM[2]靶标：体外Bcr-Abl/Lyn：Bafetinib（1-10μM）浓度依赖性地抑制PAR2-TRPV4偶联。在TRPV4 HEK中，与载体对照相比，10μMBafetinib显着抑制对SLIGRL和胰蛋白酶的偶联反应。Bafetinib抑制导致PARP激活下游TRPV4通道开放的信号传导途径，*可能是通过阻断酪氨酸激酶的激活。[1]Bafetinib分别阻断WT Bcr-Abl自身磷酸化及其下游激酶活性，在K562和293T细胞中IC50分别为11 nM和22 nM。Bafetinib有效抑制Bcr-Abl阳性细胞系（包括K562，KU812和BaF3/wt细胞）的生长，而不影响Bcr-Abl阴性U937细胞系的增殖。此外，Bafetinib对Bcr-Abl点突变细胞系（例如BaF3/E255K细胞）表现出剂量依赖性抗增殖作用。[2]体内：在Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型中，Bafetinib（0.2mg/kg/天）显着抑制肿瘤生长，并且在20mg/kg/天时完全抑制肿瘤生长而没有副作用。对于Balb/c小鼠，Bafetinib显示耐受剂量为200 mg/kg/d，生物利用度值（BA）为32％

更新时间：2024/7/4 13:12:36