Bardoxolone methyl是一种有效的Nrf2激活剂，具有抗氧化、抗炎等功效

体内

Bardoxolone Methyl（30 mg/kg，p.o。）降低巨蛋白的肾脏表达但不降低cubilin，增加肌酐清除率和尿白蛋白与肌酐比率，并诱导食蟹猴中的Nrf2细胞保护目标[1]。在动物模型和临床试验中，Bardoxolone Methyl通过改善eGFR可以对心脏产生总体有利作用

实验方法

激酶测定[1]

将来自28天猴子研究的肾组织在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃直至分析。将肾组织在含有2mM乙二胺四乙酸（EDTA）的250mg组织/mL冰冷PBS（pH7.2）中匀浆。然后将匀浆物在4℃下以10,000×g离心10分钟。收集上清液并储存在-80℃直至分析。使用来自Pierce Biotechnology的Bicinchoninic Acid（BCA）Protein Assay Kit测定组织匀浆的蛋白质浓度。通过定量2,6-二氯苯酚-靛酚（DCPIP）的还原速率来确定NQO1酶活性。使用市售试剂盒测定Gsr酶活性。将所有酶活性标准化为蛋白质并呈现为折叠载体对照。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

Animal Administration

将Bardoxolone甲基溶于芝麻油中。

在食蟹猴中进行了两项独立的生命研究。在一项研究中，使用芝麻油作为载体，通过口服强饲法给予食蟹猴（n=9/性别/剂量组）无定形的bardoxolone甲基，在GLP中以5,30和300mg/kg每天一次，持续12个月。环境。对于所有动物，每天两次对发病率，死亡率，损伤以及食物和水的可用性进行观察。每周进行临床观察和体重测量并记录。通过使用线性梯形方法计算重量与时间曲线下的面积来分析重量数据。在中期（6个月）和*终（12个月）尸检前，从所有动物预测试和所有动物收集用于临床化学评估的血液样品。每个剂量组的另一组猴子恢复4周。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

更新时间：2024/1/2 10:11:10