RG7112是临床上个可口服的MDM-2/p53抑制剂，Kd值为11 nM

体外

RG7112（2.5μM）对脂肪肉瘤细胞的增殖具有更高的活性，特别是那些具有野生型p53的细胞。用Nutlin-3A或RG7112处理细胞诱导p53-WT细胞系93T449中的细胞周期停滞和细胞凋亡。在HT-1080，SW684,93T449和SW872细胞中，RG7112处理比Nutlin-3A降低细胞活力[1]。RG7112显示针对一组实体瘤细胞系的有效抗肿瘤活性。用RG7112处理表达野生型p53的癌细胞激活p53途径，导致细胞周期停滞和细胞凋亡

体内

RG7112与LNCaP异种移植肿瘤中的雄激素剥夺高度协同。RG7112（25-200 mg/kg，p.o。）对无毒浓度的人类异种移植物小鼠引起增殖/凋亡生物标志物的剂量依赖性变化以及肿瘤抑制和消退

Cell Assay

将肉瘤细胞接种在具有整合传感器电极阵列的96孔E板中。24小时后，用不同的RG7112浓度处理细胞，并使用xCELLigence实时细胞分析仪无创地，无标记地监测细胞增殖长达72小时。与xCELLigence系统一起使用的96孔E板在其底部表面上具有金电极，用作由贴壁细胞的数量和细胞状态（包括细胞活力，形态和粘附）修饰的交流电传感器。称为细胞指数（CI）的无量纲参数被推导为测量的电阻抗的相对变化以表示细胞状态。标准化为中等转换/治疗时间的CI在xCELLigence记录中呈现。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

Animal Administration

将RG7112悬浮于载体（1％Klucel LF/0.1％吐温80）中，浓度范围为25-200mg/kg。

对于使用激素依赖性LNCaP异种移植物的研究，阉割的雄性Balb/c裸植物在皮下接种前5天植入12.5mg缓释睾酮小丸，其中1×10 7个细胞悬浮于0.2mL Matrigel：PBS中。当平均肿瘤体积达到约150至400mm 3时，将小鼠随机分入治疗组（每组n=10）。小鼠接受载体（1％Klucel LF/0.1％吐温80）或RG7112，以指定剂量（25-200mg/kg）作为口服混悬液给药。为了评估在携带LNCaP异种移植物的小鼠中与RG7112组合的雄激素消融治疗，在/甲苯噻嗪麻醉下除去睾酮小丸。通过卡尺测量监测肿瘤体积，并且每周记录体重2至3次。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

更新时间：2024/1/2 10:11:10