Roscovitine是一种有效的选择性CDK抑制剂，抑制CDK5，Cdc2和CDK2，IC50分别为0.2μM，0.65μM和0.7μM

体外

Roscovitine对某些细胞周期蛋白依赖性激酶具有高效率和高选择性。用25种高度纯化的激酶（包括蛋白激酶A，G和C同种型，肌球蛋白轻链激酶，酪蛋白激酶2，胰岛素受体酪氨酸激酶，c-src，v-abl）研究Roscovitine的激酶特异性。Roscovitine不会显着抑制大多数激酶。仅Cdc2，Cdk2和Cdk5基本上被抑制（IC50值分别为0.65,0.7和0.2μM）。Roscovitine对Cdk4k和Cdk6的抑制作用很差（IC50>100μM）。细胞外调节激酶erk1和erk2被抑制，IC50分别为34μM和14μM。Roscovitine抑制哺乳动物细胞系的增殖，平均IC50为16μM[1]。Roscovitine降低了CDK5和p35的水平，同时上调了E-钙粘蛋白，但下调了波形蛋白和胶原蛋白IV。此外，Roscovitine抑制高葡萄糖培养的NRK52E细胞迁移和侵袭的能力。

体内

与正常对照组相比，Roscovitine下调磷酸化ERK1/2和PPARγ伴随E-cadherin的增加，但Vimentin和Collagen IV减少。相应地，Roscovitine减少糖尿病大鼠的肾小管间质纤维化。Roscovitine在糖尿病大鼠中通过ERK1/2/PPARγ途径有效减少肾小管间质纤维化[2]。Roscovitine（16.5 mg/kg）显着降低肿瘤生长速度并提高治疗小鼠的存活率。引人注目的是，Roscovitine治疗导致一只小鼠完全肿瘤消失（25％）;此外，在完成治疗后5个月，未发现该小鼠的肿瘤再生长。用Roscovitine和对照小鼠治疗的小鼠之间小鼠体重没有显着差异，两组之间的行为差​​异也可忽略不计。这些结果表明，Roscovitine可有效用作HPV+头颈癌的选择性肿瘤生长抑制剂

Cell Assay

将Roscovitine溶解于DMSO中并储存，然后在使用前用适当的培养基稀释。

使用大鼠肾小管上皮细胞（NRK52E）。CDK5抑制剂Roscovitine（Ros.;10μM）和活化剂p35（15μM），PPARγ激动剂Rosiglitazone（Rosi.;50nM）和ERK1/2抑制剂U0126（50nM）用于治疗NRK52E细胞。每组细胞处理72小时，然后收获进行进一步分析[2]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

更新时间：2024/1/2 10:11:10