CI-1040,CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM
CI-1040的生物活性
体外
CI-1040直接抑制MEK1,IC50为17 nM。它也被证明对一组相关激酶几乎没有活性,其IC50值高出2.5个数量级以上。用CI-1040处理全细胞完全抑制有丝分裂原刺激的ERK磷酸化。发现浓度为1μM的CI-1040在MDA-MB-231乳腺癌细胞中分别抑制ERK1和ERK2的磷酸化99%和92%[1]。CI-1040以剂量和时间依赖性方式诱导U-937细胞凋亡并抑制增殖。CI-1040诱导PUMA mRNA和蛋白水平显着增加[2]。
体内
全身施用MEK抑制剂CI-1040将腺瘤形成减少至第三并且显着恢复肺结构。用CL-1040处理的小鼠肺细胞的增殖率降低,对肺细胞的分化没有任何明显影响
CI-1040的实验方法
细胞分析
将MEK抑制剂
CI-1040作为10mM储备溶液溶解在DMSO中,并以50mg/mL的终浓度用于细胞培养。将U-937细胞用5和20uM CI-1040预处理24小时,然后用wt-p53 siRNA或PUMA siRNA转染48小时。然后向每个孔中加入20mL MTT溶液并进一步温育2小时。终止后,吸出上清液,将由代谢活细胞形成的MTT甲and溶解在100mL异丙醇中。将板在旋转振荡器上混合30分钟,并使用读板器在595nm处测量吸光度[2]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
Animal Administration
小鼠:通过将组成型活性C-Raf激酶靶向肺来产生肺癌小鼠模型。BAY43-9006或CI-1040每天腹膜内注射剂量为100mg/kg,从4个月大的21天开始。在治疗期结束时分离并分析肺[3]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考
更新时间:2024/1/2 10:11:10
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