MLN8054是高效，选择性，有口服活性的极光激酶(aurora A)抑制剂，IC50值为4 nM

体外

MLN8054是一种ATP竞争性，可逆的重组Aurora A激酶抑制剂。与家族成员Aurora B相比，MLN8054对Aurora A的选择性提高了40倍.MLN8054在培养的人肿瘤细胞中选择性抑制Aurora A而不是Aurora B.MLN8054处理导致G2/M积累和纺锤体缺陷并抑制多种培养的人肿瘤细胞系中的增殖。MLN8054有效抑制来自不同组织来源的细胞生长，IC50值范围为0.11至1.43μM[1]。用MLN8054处理培养的人肿瘤细胞显示出与衰老相关的许多形态和生化变化[2]。

体内

在携带HCT-116肿瘤的小鼠中，MLN8054处理剂量依赖性地抑制肿瘤生长。MLN8054通常耐受性良好。MLN8054还抑制裸鼠中PC-3肿瘤异种移植物的生长。MLN8054治疗可抑制Aurora A，有丝分裂细胞的积累和体内细胞凋亡[1]。当以30mg/kg给药时，MLN8054选择性地抑制Aurora A激酶活性。在HCT116肿瘤组织中的这种剂量下，MLN8054已显示抑制Aurora A自身磷酸化，并诱导Aurora B底物，pHisH3增加

MLN8054的实验参考方法

细胞分析

MLN8054在DMSO中稀释[1]。

将MLN8054以2倍连续稀释液添加到人肿瘤细胞中，以达到10至0.04mM的终浓度。将每种稀释液中的MLN8054一式三份加入，每次重复在另一个平板上。用DMSO处理的细胞（每个板n=6个孔;0.2％终浓度）用作未处理的对照。将细胞用MLN8054在37℃下在潮湿的细胞培养室中处理96小时。通过使用Cell Proliferation ELISA，BrdU比色试剂盒[1]测量每种细胞系中的细胞活力。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

Animal Administration

MLN8054是在含有5％碳酸氢钠的10％羟丙基-β-环糊精中制备的[1]。

小鼠：携带HCT-116肿瘤的裸鼠每天口服一次，连续21天，用载体对照或剂量为3,10或30mg/kg的MLN8054。通过使用游标卡尺测量肿瘤体积并计算[1]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考

更新时间：2024/1/2 10:11:10