Abiraterone是一种有效的选择性的不可逆CYP17抑制剂，IC50为2到4 nM

CAS No.:154229-19-3

生物活性

体外

证实了AR-阳性前列腺癌细胞系LNCaP和VCaP的增殖显着抑制阿比特龙≥5μM的剂量[2]。对于17,20-裂解酶和17α-羟化酶，阿比特龙显示15nM和2.5nM的IC 50值（CYP17是具有17α-羟化酶和17,20-裂解酶活性的双功能酶）。阿比特龙抑制人17,20-裂解酶和17α-羟化酶，IC50分别为27和30 nM[3]。阿比特龙抑制重组人3βHSD1和3βHSD2活性，竞争性Ki值为2.1和8.8μM。10μM阿比特龙足以完全阻断两种细胞系中5α-二酮和DHT的合成。用强烈生长的子集中的abi处理显着抑制CRPC进展，有效地使治疗4周内肿瘤生长上限（P<0.00001）。LNCaP中阿比特龙抑制[3H]-脱氢表雄酮（DHEA）消耗和Δ4-雄烯二酮（AD）积累，IC50<1μM[4]。

体内

先前显示0.5mmol/kg/d阿比特龙治疗剂量产生约0.5至1μM的血清浓度。对照组的异种移植肿瘤生长变化很大，一些肿瘤生长缓慢，只有一部分肿瘤表现出强劲的生长[4]。继i.v.施用（5mg/kg），清除率（Cl）和分布体积（Vd）分别为31.2mL/min/kg和1.97L/kg。发现AUC0-∞（从零时间到无限时间点的血浆浓度-时间曲线下面积）为2675ng*h/mL。终端半衰期（t1/2）为0.73小时。由于高清除率，阿比特龙（ART）仅在静脉注射后2小时才可量化。行政

实验参考方法

细胞分析[2]

将阿比特龙溶于DMSO中，然后用适当的培养基（DMSO≤0.2％）稀释[2]。

将LNCaP和VCaP细胞接种在96孔板中，并在补充CSS的无酚红或FBS补充的培养基中生长7天。在接种后24和96小时，用阿比特龙（5μM和10μM）处理细胞，并通过添加CellTiter Glo并测量发光在第7天测定细胞活力[2]。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

Animal Administration[4][5]

阿比特龙（Abi）在0.1mL 5％苄醇和95％红花油溶液（小鼠）中制备[4]。

阿比特龙（ART）在10％DMSO-10％solutol-ethyl alcohol（1：1，v/v）-10％Cremophor EL和70％Captisol（20％Captisol水溶液）（大鼠）中制备[5]。

小鼠[4]

通过手术切除睾丸切除6-8周龄的雄性NOD/SCID小鼠并植入5mg 90天持续释放DHEA颗粒以模拟具有人肾上腺生理学的CRPC。两天后，用基质胶皮下注射7×106个LAPC4细胞。肿瘤尺寸每周测量2至3次，体积计算为长×宽×高×0.52。一旦肿瘤达到300mm 3，将小鼠随机分配到载体或阿比特龙治疗组。阿比特龙组中的小鼠用5mL/kg腹膜内注射0.5mmol/kg/d（0.1mL 5％苯甲醇和95％红花油溶液）和对照小鼠仅用载体治疗，每天一次，每周5天。持续4周（每次治疗n=8只小鼠）。基于混合效应模型，通过ANOVA评估阿比特龙和媒介物治疗组之间的统计学显着性。

大鼠[5]

使用雄性Sprague-Dawley大鼠（n=8,240-260g）。静脉注射后获得血样（450μL）。将5 mg/kg剂量的ART注入含有Na2-EDTA溶液作为抗凝剂的聚丙烯管中，并在给药前，0.12,0.25,0.5,1,2,4,6,8和24小时（采用稀疏采样方案）血液收集，并在每个时间点从四只动物收集血液）。通过使用Biofuge在1760g离心血液5分钟来收获血浆，并在-80±10℃下冷冻储存直至分析。MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

更新时间：2024/1/2 10:11:10