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产品价格:电议      采购度:157      原产地:中国大陆
发布时间:2024/7/31 16:58:56 所属地区:国外
简要描述:
Cisplatin (CDDP) 是一种抗肿瘤的化疗剂,它与 DNA 交联引起癌细胞中 DNA 损伤。Cisplatin 可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。
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产品详情
Cisplatin (CDDP) 是一种抗肿瘤的化疗剂,它与 DNA 交联引起癌细胞中 DNA 损伤。Cisplatin 可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。
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顺铂Cisplatin的生物活性
体外研究
Cisplatin (CDDP) 以剂量依赖性方式引起 HeLa 细胞凋亡,浓度为 30 μM 的 Cisplatin 导致 24 小时处理后 90% 以上的细胞死亡。使用 30 μM 浓度检查 Cisplatin 诱导的细胞凋亡的动力学。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信号通路,20 和 30 μM Cisplatin 均会导致显著的细胞凋亡,导致 ERK 的强烈激活[1]。
Cisplatin (50 μM) 在肾近端小管细胞 (RPTC) 中产生时间依赖性细胞凋亡,导致细胞收缩,半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍,磷脂酰丝氨酸外化增加 4 倍,以及 5-和染色质浓缩和 DNA 亚倍体分别增加 15 倍[2]
实验参考方法
细胞检测[1]
HeLa和A549细胞在加有10%胎牛血清、100单位青霉素和100μg链霉素/mL的杜尔贝克改良鹰培养基中维持培养。它们在37°C、5% CO2的湿润环境中培养。为了诱导细胞凋亡,细胞在接受顺铂(0-30 μM)处理的前一天被接种到60毫米的培养皿中[1]。
MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。
动物给药[3][4]
小鼠[3]
小鼠随机分为三组(对照组,顺铂组,顺铂+HemoHIM组),每组各包含20只小鼠。在顺铂首注射的3天前,将B16F0黑色素瘤细胞(5×10^5细胞/小鼠)接种到小鼠的左股下皮下区域。顺铂在第0天、第7天和第14天通过腹腔注射,剂量为4 mg/kg体重(B.W.)(共三次注射)。实验组从第-1天到第16天每天以*终浓度100 mg/kg B.W.给药HemoHIM,而对照组仅接受水治疗。在顺铂首注射后的第17天,各组的小鼠分别进行实验,以评估肿瘤重量或肿瘤大小。肿瘤大小的计算公式为:肿瘤大小=ab?/2,其中a和b分别为肿瘤的较大直径和较小直径。
大鼠[4]
体重在200至250克的雄性斯普拉格-道利大鼠随机分为4组,每组4或5只动物。第组(对照组)接受车辆(5%羧甲基纤维素钠溶液(CMC-Na),5 mL/kg体重,口服),用于辣椒素(Cap)。第二组接受辣椒素(10 mg/kg/d,口服)与5% CMC-Na(5 mL/kg),第三组在接受顺铂(5 mg/kg生理盐水,腹腔注射)时连续6天接受5% CMC-Na。第四组在顺铂注射后(5 mg/kg,腹腔注射)连续6天接受辣椒素(10 mg/kg/d,口服)与5% CMC-Na。所有组别均每天给予辣椒素或车辆两次。所选的辣椒素浓度和给药方案是在我们的初步实验中选择的,不会引起大鼠肠道损伤。
MCE未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。
参考文献
[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.
[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.
[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.
[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.
[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.
[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.
[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062.
[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.
更新时间:2024/7/31 16:58:56
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