黄豆苷元Daidzein 是一种大豆异黄酮，可用作 PPAR 激活剂。

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　　生物活性

　　体外研究

　　在 3T3-L1 脂肪细胞中，黄豆苷原通过共培养逆转脂联素基因表达的衰减，并且这些作用被 PPAR-γ 特异性抑制剂抑制。Daidzein 减弱脂肪细胞中脂联素表达的减少，而 PPAR-γ 特异性抑制剂消除了这种作用。Daidzein 对 PPAR-α 和-γ 的直接激活通过荧光素酶报告基因测定得到证实。在 HEK293T 细胞中，Daidzein 以浓度依赖性方式显著增加 PPAR-α 转录活性。尽管在 PPAR-γ 转录活性中没有观察到明显的剂量依赖性，但 Daidzein 在 Daidzein 增强 PPAR-α 转录活性的相似浓度范围内也显著增加 PPAR-γ 转录活性，增加量为 25 μM[1]。Daidzein 是一种大豆异黄酮，可上调 Abcg1 的表达，并通过雌激素受体信号转导促进培养的海马神经元的轴突生长。黄豆苷元Daidzein 是大豆的主要成分，其结构与雌激素相似。它发挥抗炎作用，降低脂质水平，并增加线粒体生物合成。作为核受体过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 的激活剂，黄豆苷元可增强 PPAR 依赖性基因的转录，包括肝 X 受体 (小鼠中的 LXR、Nr1h 基因家族)。与 5 至 100 μM 不同浓度的 Daidzein 一起孵育可提高 APOE 转录活性[2]。

　　体内研究

　　用黄豆苷原Daidzein 处理 Apoe KO 小鼠在中风后 1 个月增加 Lxr 和 Abca1 基因表达，表明 ApoE 的缺失不会干扰其他胆固醇稳态遗传程序。因此，研究结果表明，Daidzein 诱导的 ApoE 上调是促进慢性中风患者功能恢复的关键因素[2]。

　　实验参考方法

　　细胞测定

　　HEK293T细胞以约2.5×10^4个细胞/孔的密度接种于24孔板中，培养至70-80%融合。然后，细胞被瞬时转染PPAR-α或PPAR-γ表达质粒，以及一个在三个串联PPAR反应元件（PPRE × 3 TK-luciferase）控制下的荧光素酶基因质粒，使用X-treme GENE HP DNA转染试剂。共转染Renilla荧光素酶对照载体，以控制转染效率。转染后，细胞在含有DMSO或不同浓度（6.25, 12.5, 25 μM）大豆苷的培养基中再培养24小时。细胞被裂解，测量荧光素酶活性，并以倍增表示，即归一化为Renilla荧光素酶对照质粒的活性。 产品推荐：Rosiglitazone是PPARY受体激动剂

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

　　动物给药

　　小鼠实验

　　实验在10至11周龄的雄性C57（C57 bl/6）和Apoe KO（C57背景）小鼠中进行。为了长中风恢复，小鼠接受莫西沙星（100 mg/kg）治疗3天。预防性抗生素治疗已被证明能有减少动物模型中风的死亡率，通过减轻外周感染。此外，每天皮下注射生理盐水，并给予水凝胶（Clear H2O）以防止脱水。在急性期（<1周）实施中风后的护理（抗生素方案、补液以及喂食软饮料的水凝胶）后，小鼠在第5天开始恢复体重，并继续从中风中恢复。动物随机选择进行载体或大豆苷治疗。在确认血流再灌注后，在再灌注后的30分钟内皮下注射载体或大豆苷（10 mg/kg），每天一次，持续7天，然后每隔一天一次，直到1个月。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性，仅供参考。

　　参考文献

　　[1]. Sakamoto Y1, et al. The Dietary Isoflavone Daidzein Reduces Expression of Pro-Inflammatory Genes through PPARα/γ and JNK Pathways in Adipocyte and Macrophage Co-Cultures. PLoS One. 2016 Feb 22;11(2):e0149676.

　　[2]. Kim E, et al. Daidzein Augments Cholesterol Homeostasis via ApoE to Promote Functional Recovery in Chronic Stroke. J Neurosci. 2015 Nov 11;35(45):15113-26.

更新时间：2024/8/31 17:41:40